近日，开元棋牌官方网站姑苏学院、开元棋牌官方网站附属苏州医院心脏内科陈宇琼博士、孔祥清教授与复旦大学附属中山医院心脏内科钱菊英教授合作在《先进科学》（Advanced Science）上发表了题为《TrxR2乳酸化修饰改善糖尿病心肌病线粒体功能并抑制内皮细胞铁死亡》(TrxR2 Lactylation Facilitates Mitochondrial Protection and Endothelial Ferroptosis Resistance in Diabetic Cardiomyopathy) 的研究论文。该研究工作首次揭示了TrxR2乳酰化修饰在糖尿病心肌病中的关键保护作用，为该疾病的靶向治疗开辟了全新路径。

糖尿病心肌病作为糖尿病严重的心血管并发症，以心肌微血管功能障碍、线粒体铁死亡为核心病理特征，严重威胁患者生命健康，临床治疗手段亟待创新。

研究团队通过多组学分析、基因编辑动物模型及临床样本验证，发现线粒体硫氧还蛋白还原酶2（TrxR2）是心肌微血管内皮细胞的核心保护因子。其赖氨酸340位点的乳酰化修饰，由线粒体丙氨酰-tRNA合成酶2（AARS2）介导，可显著增强线粒体TrxR活性，激活FUNDC1依赖的线粒体自噬，通过降解SCP2阻断ACSL4线粒体转位，抑制脂质过氧化与铁死亡，改善心肌微血管灌注与心脏功能。

同时，研究证实TrxR2激动剂地骨皮乙素（Kukoamine B）可模拟其保护效应，外源性乳酸补充也能通过增强TrxR2乳酰化，缓解糖尿病心肌病病理损伤。该研究首次阐明乳酸代谢-蛋白乳酰化修饰-线粒体铁死亡的调控轴，揭示了TrxR2-TUFM-AMPK-FUNDC1的分子调控网络，为糖尿病心肌病及相关代谢性心血管疾病提供了全新的治疗靶点与策略。

开元棋牌官方网站姑苏学院/开元棋牌官方网站附属苏州医院心脏内科陈宇琼博士、孔祥清教授与复旦大学附属中山医院心脏内科钱菊英教授为该论文的共同通讯作者，复旦大学附属中山医院李苏博士、刘牧吟博士、开元棋牌官方网站姑苏学院/开元棋牌官方网站附属苏州医院心脏内科陈超教授、天津医科大学附属肿瘤医院精准肿瘤医学与转化研究中心李鑫妍博士为该论文的共同第一作者。

本研究得到国家自然科学基金项目、中国博士后科学基金面上项目等资助。

原文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202521997

（供稿/附属苏州医院科技部；审核/王长军）